大豆異黃酮抗腫瘤作用研究進展
來源：醫學教育網發布時間：2012-04-24
關鍵詞：大豆異黃酮；抗腫瘤作用
大豆異黃酮為豆科植物大豆Glycine max（L.）Merr的成熟種子，是大豆生長中形成的一類次生代謝產物。大豆是世界上許多國家和地區的主要食物之一。大豆異黃酮由于能與雌激素受體結合，具有雌激素樣用，故稱之為植物激素。近年來對大豆及大豆異黃酮的研究發現大豆異黃酮具廣泛的生物效應，能預防和治療癌癥，降低血脂、抗動脈粥樣硬化、改善婦女更年期綜合征、防止鼻出血、抗炎、改善骨質疏松等。由于這些新發現使我們對大豆異黃酮防治疾病有了更新的認識，因此我們對大豆異黃酮近年來的抗腫瘤作用研究進展綜述如下。
1化學結構
大豆異黃酮的基本骨架為3苯基苯并二氫呋喃，主要有黃豆苷元glycitein（7，4二羥基異黃酮）、染料木素genistein（5，7，4三羥基異黃酮）、大豆黃素（大豆苷元）daidzein（7，4二羥基6甲氧基異黃酮）。天然存在的大豆異黃酮較多，共有12種，它們大多以β葡萄糖苷形式存在，其中起生理藥理作用的主要是染料木素和大豆黃素。大豆食物中的異黃酮主要以苷的形式存在，不易被生物體吸收，苷在人體的消化酶（特別是β葡萄糖苷酶）作用下水解成苷元的形式才被吸收。
2抗腫瘤作用
亞洲國家與歐美國家的居民乳腺癌、前列腺癌、大腸癌等的發病率、死亡率均較低，同時激素依賴性疾病發病率也較低。近年來Hom等提出，亞洲國家居民大豆的高消費量是這類癌癥低發的主要原因。Joann等在對人前列腺癌細胞PC3和LNCaP研究后發現，染料木素能抑制培養的前列腺癌細胞生長，使細胞阻滯于G2/M期，并可通過上調p21WAF1，下調cylinb，誘導細胞發生凋亡。劉穎等發現染料木素對SGC7901細胞生長有明顯抑制作用。馬吉祥等報道大豆異黃酮對人食管癌EC-7906裸鼠移植癌具有抑制作用。其機制是通過下調bcl2的表達和上調bax的表達而誘導食管癌移植瘤細胞發生凋亡。朱俊東等報道大豆異黃酮通過對體外癌細胞細胞培養對乳腺癌、胃癌、肝癌、白血病及其它癌細胞系的生長、增殖具有抑制作用。楊鎮洲等也證實大豆異黃酮抑制人乳腺癌可能的重要分子機制為誘導腫瘤生長因TGFβ和TGFβ受體表達的增加，從而抑制人乳腺癌細胞BcBp37的增殖，同時當大豆異黃酮的濃度＞10μmol/L時，能抑制人乳腺癌細胞MGFT的增殖。方慶偉等也報道采用體外細胞培養的方法對人乳腺癌MCF7細胞生長進行研究，發現大豆異黃酮能抑制MCF7細胞生長，誘導細胞凋亡，其作用主要是通過調節iNOS的基因表達實現的。Zhou等研究表明大豆異黃酮能過誘導膀胱癌細胞系G2M期抑制使細胞發生凋亡，腫瘤生長抑制。Alhasan等報道染料木素能抑制鱗狀細胞癌細胞系NH4的增殖，能引起細胞周期抑制在S/G2M期，誘導細胞發生凋亡。井樂剛等報道采用α脫氧核糖氧化法和連苯三酚氧化法，分別研究了大豆異黃酮對羥自由基和超氧自由基的清除效果，結果表明，大豆異黃酮對羥自由基和超自由基均有清除能力，但隨著大豆異黃酮的濃度增大其對羥自由基的清除能力大大增強，而對超氧自由基的清除能力卻呈下降趨勢。張俊文，劉穎等分別報道采用MTT法檢測法，透射電鏡及流式細胞儀觀察大豆異黃酮處理SGC7901細胞后細胞周期和細胞凋亡，結果表明，大豆異黃酮對人胃癌細胞SGC7901有抑制作用，抑制作用與誘導胃癌細胞凋亡、阻抑細胞周期進程有關，誘導胃癌細胞凋亡、阻抑細胞周期進程可以是大豆異黃酮抗胃癌作用的機制之一。馬吉祥等還報道大豆異黃酮可誘導胃癌細胞發生凋亡，大豆異黃酮可能是通過下調bcl2的表達和上調bax的表達而胃癌細胞發生凋亡。河福金等也報道大豆異黃酮可抑制裸鼠移植瘤的生長以及減少腫瘤的血管生成，大豆異黃酮可能通過減少腫瘤的血管生成，從而抑制裸鼠移植瘤的體內生長。徐璐等研究大豆異黃酮對大鼠免疫細胞的體外作用時發現，大豆異黃酮中的大豆苷元體外能劑量依賴性的刺激ConA誘導的淋巴細胞轉化，增強NK細胞活性，這種增強的免疫功能可能是大豆制品抗腫瘤作用的機制之一。余麗梅等研究大豆異黃酮對YAC1細胞及小鼠ESC艾氏肉瘤生長的抑制作用及對免疫功能的影響時發現，大豆異黃酮能明顯抑制YAC-1細胞和小鼠ESC艾氏肉瘤的生長，同時也能增強非特異性免疫功能，并可增強正常雌性小鼠免疫功能。閆祥華等報道大豆異黃酮具有明顯抗脂質過氧化作用，無論在脂質過氧化啟動前還是啟動后向體系中加入5200μmol大豆異黃酮均顯著抑制TBARS的生成。大豆異黃酮的作用特點類擬α維生素E，只是強度弱一些。劉英華等報道，體外培養血管內皮細胞，測定細胞外及細胞內丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）活性，乳酸脫氫酶（LDH）釋放情況及一氧化氮（NO）生成量。結果顯示，大豆異黃酮可以減輕氧化低密度脂蛋白對血管內皮細胞的氧化損作，起到一定的抗氧化保護作用。金宏等采用γ射線照后小鼠的血紅細胞、白細胞、淋巴細胞水平及淋巴細胞占白細胞的百分比均明顯高于對照組水平。結果顯示，大豆異黃酮可明顯提高機體的抗輻射能力。鄭高利等用阿霉素建立小鼠高過氧化模型，觀察口服大豆異黃酮提取物的抗氧化作用，發現連續14d口服大豆異黃酮組較不用大豆異黃酮組紅細胞、肝臟和心肌SOD活性顯著提高，血漿、肝臟和心臟的過氧化脂質水平顯著下降。結果表明，大豆異黃酮對小鼠過氧化損傷有較強的抗氧化作用。翟成凱等研究大豆異黃酮對BALB/C小鼠移植肉瘤（S180）的作用和對單核巨噬細胞功能的影響，通過檢測小鼠胸腺、脾指數的變化。結果顯示，大豆異黃酮能抑制S180生長，能抑制胸腺指數下降，提高單核巨噬細胞吞噬功能。
3前景與展望
大豆異黃酮因具有明顯的生物學活性，如抗腫瘤作用、對血管的防護作用、抗氧化活性、抗炎、改善骨質疏松、類似女性雌激素作用以及抗激素作用等。已越來越引起社會
